近期，放射学院青年教师王雪楠博士以共同第一作者身份在Science子刊《Science Advances》上发表了题为“Microglial BDNF modulates arketamine’s antidepressant-like effects through cortico-accumbal pathways（小胶质细胞BDNF通过调控NAc-mPFC神经通路介导R-氯胺酮抗抑郁作用的研究）”的研究论文，论文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adv5986。
(R,S)-氯胺酮的(R)对映体R-氯胺酮（Arketamine）在动物模型中表现出更强的快速且持续的抗抑郁样效应，但其作用机制尚不清楚。研究发现小胶质细胞来源的脑源性神经营养因子（BDNF）通过TrkB信号通路调控内侧前额叶皮质（mPFC）下边缘区（IL）至伏隔核（NAc）的神经通路，介导了R-氯胺酮在慢性社交挫败应激模型中的抗抑郁作用。该研究揭示了S133位cAMP反应元件结合蛋白（CREB）和S421位甲基化CpG结合蛋白2（MeCP2）的激活可促进BDNF转录，增强mPFC-IL区域的兴奋性突触传递，从而发挥抗抑郁效果。总的来说，本文通过动物行为学，离体细胞，脑片膜片钳，光纤记录，化学遗传学等实验揭示了小胶质细胞来源的BDNF以及mPFC-NAc神经环路在介导R-氯胺酮抗抑郁效应中发挥核心作用，为理解R-氯胺酮的抗抑郁机制提供了新的视角。
通讯员：王雪楠
